基于網絡藥理學研究加味黃連飲子治療冠心病的作用機制研究
關鍵詞：黃連飲子 冠心病 網絡藥理學 作用機制
摘要：目的:采用網絡藥理學方法篩選加味黃連飲子中藥的有效成分和作用靶點,分析治療冠心病的作用機制。方法:通過中藥系統藥理數據(TCMSP)檢索加味黃連飲子中藥的所有化學成分并篩選作用靶點,構建成分靶點PPI網絡。通過PharmGkb數據庫檢索冠心病相關基因,采用Cytoscape軟件繪制疾病靶點PPI網絡。利用Cytoscape軟件進行網絡合并,篩選核心網絡,進行基因GO功能和KEGG通路富集分析。進一步對冠心病大鼠血清炎癥因子、腦源性營養因子、血脂進行實驗驗證。結果:檢索黃連、梔子、薤白、大黃、蓮子心5味中藥的所有化學成分,共檢索出266個化學成分,根據OB、DL值篩選出23個化合物作為有效成分候選化合物。通過檢索中藥系統藥理數據(TCMSP)共檢索出419個靶點蛋白,構建成分靶點網絡和疾病靶點網絡。基因GO功能分析提示涉及對血小板活化及血管緊張素的影響、對細胞連接及神經生長的影響、對表皮生長因子及各種酶的影響、對鈣離子通道的影響、對細胞周期的影響。基因KEGG通路富集分析發現與炎癥介質對瞬時感受器電位(transient receptor potential,TRP)通道的調節、神經營養素信號通路、流體剪切應力與動脈粥樣硬化通路、粘合連接通路有關。實驗驗證加味黃連飲子與模型組比較,TNF-α、IL-6、hs-CRP、BDNF、TG、TC、LDL-C水平均有明顯降低,HDL-C水平明顯升高。結論:加味黃連飲子治療冠心病的可能機制包括調節血流動力學、炎癥相關通路、神經營養、鈣離子通道等。通過實驗驗證加味黃連飲子能夠降低血清炎癥因子及腦源性營養因子,調節血脂。
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