調節性T細胞、Th17和樹突狀細胞在膽道閉鎖患兒免疫致病機制中的作用
關鍵詞：膽道閉鎖 樹突細胞 toll樣受體
摘要：目的 研究CD4＋ CD25＋ Foxp3＋調節性T細胞（Treg）、效應性Th17細胞（Th17）和樹突狀細胞（DC）在膽道閉鎖（BA）息兒免疫炎癥發展中的作用.方法 收集32例BA和15例對照組患兒（非膽道疾病）肝臟和外周血標本.應用免疫組化、流式細胞術、QRT-PCR、免疫熒光染色檢測兩組患兒肝組織和外周血中Treg和Th17細胞亞群的數量、相關細胞因子和轉錄因子Foxp3、孤兒核受體（ROR-γt）表達水平,以及DC細胞Toll樣受體3、7、8（TLR3、7、8）的表達.體外細胞共培養實驗研究細胞功能及分化.結果 免疫組化顯示隊組肝組織匯管區Treg和Th17細胞明顯比對照組增多,肝臟Foxp3、ROR-γ和IL-17的mRNA表達量也顯著高于對照組患兒（P＜0.05）.BA組中血清TGF-β、IL-10（Treg相關因子）、IL-17（Th17相關因子）、IL-12、IFN-γ（Th1相關因子）和IL-6均顯著高于對照組（P＜0.05）.其中IL-6升高24倍,最為明顯.流式細胞學檢查顯示外周血Th17/CD4＋T比例顯著高于對照組,而Treg/CD4＋T細胞比例無差異.體外細胞培養發現升高的IL-6與免疫細胞特別是DC細胞高表達TLR3、7、8有關,并且促進Th17細胞偏移.結論 BA患兒中Th17/CD4＋T細胞比例增多和IL-17水平增高可能在BA膽管的進行性炎癥中發揮重要作用,DC細胞的活化促進了Th17分化.
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