梓醇抑制骨關節炎發病機制的研究
關鍵詞：炎癥 梓醇 骨關節炎 凋亡
摘要：目的探討梓醇(CAT)對白介素-1β(IL-1β)誘導的軟骨細胞炎癥模型以及大鼠骨關節炎(OA)關節退變的機制研究。方法為探討CAT在骨關節炎中的作用及其特定的作用機制,隨機選取12只SD大鼠膝關節軟骨細胞進行原代培養,將培養后的軟骨細胞隨機分成4組,即對照組(Control組)、IL-1β刺激組、IL-1β+CAT10μg/mL組、IL-1β+CAT50μg/mL組。動物實驗中隨機選取12只大鼠分為3組,Sham組、OA組及OA+CAT組,每組4只,OA組行右側前交叉韌帶橫斷和半月板切除術,實驗組即OA+CAT組在切除完右側前交叉韌帶橫斷和半月板后,給予CAT[5mg/(kg·d)]腹腔注射,隨機方法均采用抽簽法。利用Western blotting方法、實時定量RT-PCR和免疫熒光染色檢測軟骨細胞的代謝、凋亡水平及相關信號通路。同時,應用番紅-固綠染色和國際骨關節炎研究學會評分(OARSI)系統,對實驗性大鼠軟骨退變程度進行了評估。結果①CAT可抑制IL-1β誘導的軟骨細胞凋亡;②CAT在軟骨細胞中抑制IL-1β介導的分解代謝酶的釋放,同時抑制IL-1β誘導的細胞外基質的降解;③CAT抑制IL-1β介導的NF-κB通路,同時減少IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放;④CAT在大鼠OA模型中可部分逆轉軟骨的退化。結論本實驗結果提示,CAT能抑制NF-κB通路,減輕IL-1β誘導的大鼠軟骨細胞的炎癥反應和分解代謝水平,同時能抑制軟骨細胞凋亡水平,所有的結果提示CAT具有治療OA的作用。
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