馬兜鈴酸Ⅰ影響小鼠肝臟脂肪酸β氧化和糖代謝以及TCA循環的代謝組學研究
崔媛; 李海山; 宋乃寧; 李斌; 隋峰; 李鷹飛; 郭家賓; 賈強; 李樺; 高月; 沈國林 檢驗檢疫科學研究院化學品安全研究所; 北京100123; 軍事科學院軍事醫學研究院輻射醫學研究所; 北京100850; 軍事科學院軍事醫學研究院毒物藥物研究所; 北京100850; 中國疾病預防控制中心職業衛生與中毒控制所; 北京100050; 中國中醫科學院中藥研究所; 北京100170; 中國人民解放軍疾病預防控制中心; 北京100071; 山東省職業衛生與職業病防治研究院; 山東濟南250062
關鍵詞：代謝組學 代謝通路 線粒體 tca循環
摘要：目的利用代謝組學技術結合分子生物學技術找出馬兜鈴酸I影響小鼠肝臟代謝產生的差異性內源性物質,找出影響最相關的代謝通路,系統揭示馬兜鈴酸I影響小鼠肝臟代謝功能的作用機制。方法雄性6周齡C57BL/6 小鼠作為研究對象,按照設定的馬兜鈴酸I劑量(0.2、2、10、20 mg·kg^-1),隨機分為4個給藥組和l個正常對照組,灌胃給藥,每周5天,連續4周。利用代謝組學技術結合生理學、病理學、分子生物學、酶學、藥物代謝和系統生物學的相關技術和手段揭示馬兜鈴酸I影響小鼠肝臟代謝功能的作用機制。結果馬兜鈴酸I影響肝臟代謝功能的作用機制是馬兜鈴酸I能夠促進肝臟細胞中葡萄糖的酵解過程,提高肝臟細胞對脂肪酸的攝取功能,抑制糖異生作用和脂肪酸的β氧化,阻礙TCA循環,最終引起小鼠肝臟微環境代謝的紊亂。結論本研究基于代謝組學的分析技術,結合生物信息學分析手段,從全新角度闡明了馬兜鈴酸I影響肝臟代謝功能的作用機制。
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