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膠質瘤干祖細胞誘導裸小鼠脈絡叢細胞癌變的研究

費喜峰 代興亮 王愛東 董軍 蘭青 黃強 王之敏 上海交通大學九龍醫院神經外科 江蘇蘇州215021 蘇州大學附屬第二醫院神經外科 江蘇蘇州215004

關鍵詞:膠質瘤干細胞 熒光示蹤可移植性腫瘤 細胞融合 脈絡叢腫瘤 腫瘤微生態環境 

摘要:背景與目的:探討膠質瘤干祖細胞經熒光裸小鼠腦內移植后定居在脈絡叢細胞并誘導其上皮細胞癌變的可能性及細胞融合在其中發揮的作用。方法:將人膠質瘤干細胞SU-3和標記紅色熒光染料CM—Dil的鼠腦膠質瘤細胞系C6移植于表達綠色熒光蛋白(GFP)的裸小鼠腦內,用傳統病理、分子免疫病理和熒光示蹤技術對腫瘤細胞在宿主腦內侵襲對不同部位形成的腫瘤團塊進行病理學分析。結果:接受尾狀核移植的35只鼠和小腦移植的15只鼠全部致瘤.有6只尾狀核移植鼠在側腦室和第三腦室脈絡叢見到腫瘤,有5只尾狀核移植鼠在第三腦室脈絡叢見到腫瘤,有5只小腦移植者在第四腦室脈絡叢見到腫瘤。傳統病理:腫瘤細胞和組織結構異形十分明顯-細胞高度增生,一類是脈絡叢結構基本保留,另一類是完全消失。熒光示蹤:腫瘤團塊中的細胞成分分為源于接種的腫瘤細胞(紅色)、源于宿主的細胞(綠色)和兩者的融合細胞(黃)。分子病理:腫瘤細胞高表達Nestin、Ki一67、角蛋白和GFAP。結論:根據癌干細胞(cancer stem cells,CSCs)定居于不同部位的形態學特征,尤其在脈絡叢上形成的能表達相關標志蛋白的脈絡叢癌樣結構腫塊,表明膠質瘤干細胞在特定環境下可誘導宿主細胞癌變.這一過程可能是通過細胞融合實現的,這對進一步研究膠質瘤干細胞分化走向和與宿主組織重構受定居地微生態環境影響有重要意義。

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