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長期亞麻醉劑量氯胺酮對(duì)青少年期食蟹猴前額葉和海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響

孫阮正奇; 王力; 尹世平; 劉德祥; YEW; Tai-wai; David; 潘芳 南昌大學(xué)瑪麗女王學(xué)院; 南昌330031; 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院麻醉科; 濟(jì)南250012; 山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)心理學(xué)與倫理學(xué)系; 濟(jì)南250012; 香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)院; 香港99907

關(guān)鍵詞:氯胺酮 青少年 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白 

摘要:目的:探討長期亞麻醉劑量氯胺酮對(duì)青少年食蟹猴自發(fā)活動(dòng)、前額葉和海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brainderived neurotrophic factor,BDNF)和環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)的影響。方法:36只雄性食蟹猴(3.7-4.8歲)隨機(jī)分為對(duì)照組,1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月氯胺酮組,氯胺酮組每日靜脈注射氯胺酮(1mg/kg),對(duì)照組注射同體積生理鹽水。比較給藥前,給藥1個(gè)月,3個(gè)月,6個(gè)月后動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)、前額葉和海馬神經(jīng)元形態(tài)及BDNF和CREB水平。結(jié)果:1個(gè)月氯胺酮組移動(dòng)顯著多于對(duì)照組;3個(gè)月組行走顯著多于對(duì)照組;6個(gè)月組移動(dòng)和攀爬顯著低于對(duì)照組。氯胺酮導(dǎo)致前額葉和海馬神經(jīng)元數(shù)量減少,細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞間隙疏松、增大,部分細(xì)胞核固縮。氯胺酮組前額葉BDNF表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組;CREB表達(dá)水平在3個(gè)月組和6個(gè)月組顯著低于對(duì)照組和1個(gè)月組。海馬CREB表達(dá)水平在6個(gè)月組顯著低于對(duì)照組、1個(gè)月組和3個(gè)月組。結(jié)論:長期亞麻醉劑量氯胺酮導(dǎo)致青少年食蟹猴自發(fā)活動(dòng)由興奮到抑制、前額葉和海馬神經(jīng)元損傷、BDNF和CREB表達(dá)降低。

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