阿爾茲海默病小鼠不同時期腦血管的功能改變及機制
關鍵詞：散發性阿爾茲海默病 認知障礙 腦血管反應性 一氧化氮
摘要：目的:研究散發性阿爾茲海默病(sAD)小鼠模型早期、中期腦血管功能改變及機制。方法:通過腦室內注射鏈脲霉素建立sAD模型,造模2周后采用Morris水迷宮評估小鼠認知功能,驗證模型成立;利用活體成像技術檢測假手術組、早期組(造模1周)、中期組(造模3個月)小鼠腦皮層動脈、穿支動脈、靜脈及毛細血管對短暫高碳酸血癥的血管反應性,并分別使用一氧化氮合酶抑制劑L-NAME及前列腺素合成抑制劑吲哚美辛阻斷其相關通路,觀察各組同種血管反應性變化。結果:與假手術組相比,造模2周后sAD小鼠學習、空間記憶能力顯著下降。與假手術組相比,造模1周小鼠的腦皮層動脈、毛細血管的反應性均顯著下降,皮層動脈反應性于造模3個月時恢復,而毛細血管反應性無明顯恢復。L-NAME可顯著增加sAD小鼠腦動脈、毛細血管反應性。吲哚美辛可明顯減弱sAD小鼠腦動脈反應性,但對毛細血管無影響。結論:sAD小鼠早期存在的腦血管功能損傷,可能參與認知障礙的發生和發展,其機制與一氧化氮通路改變有關。
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