危重及難治性免疫檢查點抑制劑相關毒性反應診治建議及探索
關鍵詞：免疫檢查點抑制劑 免疫相關不良反應 難治性 危重性 降階梯治療
摘要：免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的應用改寫了很多惡性腫瘤的治療策略,成為腫瘤治療的又一個里程碑。ICIs作用原理可以理解為“剎車理論”,在“松開剎車”后會帶來一系列的全身性毒副反應,其中部分可能為危重和難治性,甚至具有潛在致死性。本文對免疫相關不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)相關的最新國內外指南及共識中關于3度-4度irAEs的診治建議進行了匯總,包括歐洲腫瘤內科學會年會(European Society for Medical Oncology,ESMO)、美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)/美國臨床腫瘤學會(American Society of Clinical Oncology,ASCO)、腫瘤免疫治療學會(Society for Immunotherapy of Cancer,SITC)和中國臨床腫瘤學會(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南,并復習了2019年5月20日前公開發表的關于irAEs的個案報告和相關的綜述文獻后,對以上指南和共識中尚未納入的3級-4級irAEs的診治建議進行補充,重點介紹了特異性免疫抑制藥物在不同的irAEs中成功應用的情況,包括抗白介素6(interleukin 6,IL-6)阻斷、抗CD20單抗、抗腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)單抗、抗整合素4單抗、Janus激酶抑制劑、血小板生成素受體激動劑和抗胸腺細胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG).本文對于類固醇激素在irAEs中超大劑量使用和升級使用及反復使用提出質疑,并強調應同時關注激素繼發的感染、腫瘤進展和無法滿足ICIs再挑戰的等問題。本文提出對于危重和難治性irAEs的“降階梯治療”原則,建議應盡早使用細胞因子靶向藥物這些特異性免疫抑制藥物。免疫治療時代諸多的irAEs是傳統化療及小分子靶向治療時代不曾有過的,不斷地挑戰腫瘤科大夫的知識儲備和臨床基本技能。因此,建立腫瘤多學科討論體系對于腫瘤患者的治療管理極為重要。
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