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加減枳實薤白桂枝湯通過激活線粒體ATP敏感性鉀通道抑制缺血再灌注心肌線粒體凋亡途徑
關鍵詞：加減枳實薤白桂枝湯 心肌缺血再灌注 線粒體atp敏感性鉀通道 細胞凋亡
摘要：目的探究加減枳實薤白桂枝湯能否在心肌缺血再灌注的過程中激活線粒體ATP敏感性鉀通道產生線粒體保護作用,進而抑制細胞凋亡的線粒體凋亡途徑,減輕心肌缺血再灌注損傷。方法將24只SD大鼠隨機分為三組:假手術組6只,模型組9只,加減枳實薤白桂枝湯組9只,給藥14天后結扎冠狀動脈前降支造模,觀察各組心電圖ST段、心肌酶(肌酸激酶同工酶MB、乳酸脫氫酶)及線粒體超微結構的改變,采用伊文思藍/紅四氮唑雙重染色比較模型組及加減枳實薤白桂枝湯組心肌梗死面積,組織制備單細胞懸液后經羅丹明123染色,以流式細胞儀檢測各組線粒體膜電位,Western blot檢測各組大鼠線粒體中縫隙連接蛋白43(Cx43)、蛋白激酶C-ε型(PKC-ε)及內向整流鉀通道6.2(Kir6.2)的表達,甲基麝香草酚藍微板法檢測各組大鼠線粒體內鈣含量。結果加減枳實薤白桂枝湯能有效減輕心肌缺血再灌注導致的ST段及心肌酶的改變,縮小心肌梗死面積,減輕線粒體超微結構及膜電位的改變,增強線粒體內Cx43、PKC-ε及Kir6.2的表達,減輕線粒體鈣超載。結論加減枳實薤白桂枝湯能通過上調線粒體內Cx43及PKC-ε的表達激活線粒體ATP敏感性鉀通道產生線粒體保護效應,進而減少細胞色素C從線粒體釋放,抑制了天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶家族相關蛋白的級聯反應進而降低心肌細胞凋亡率,減輕心肌缺血再灌注損傷。
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