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流感病毒影響大鼠胚胎心臟發(fā)育機(jī)制的初步探究

岳樹盛; 史艷; 向紅群; 王珩; 朱澤曙; 丁浩東; 范雄偉; 吳秀山; 李芳; 莫小陽 湖南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院心臟發(fā)育研究中心; 中國湖南長沙410081

關(guān)鍵詞:先天性心臟病 流感病毒 大鼠 基因表達(dá) 

摘要:先天性心臟病(先心病)是新生兒第一大出生缺陷,其中主因素有遺傳因素、環(huán)境因素,但更多的是兩者的相互作用。誘發(fā)先心病發(fā)生的環(huán)境因素復(fù)雜多樣,但是具體的致病機(jī)制還有待闡明。研究表明孕母體早期感染流感病毒后,胎兒出現(xiàn)心血管畸形的概率顯著增加,但其分子機(jī)制尚不明確。為了揭示流感病毒宮內(nèi)感染和先天性心臟缺陷之間的關(guān)系,本實驗利用F344 大鼠建立了流感病毒宮內(nèi)感染的動物模型,觀察了感染流感病毒后孕鼠胚胎的發(fā)育,并利用熒光定量PCR 檢測了調(diào)控大鼠胚胎心臟發(fā)育的關(guān)鍵基因的表達(dá)。結(jié)果表明,流感病毒感染孕鼠后延遲鼠的胚胎發(fā)育,導(dǎo)致胚胎心臟發(fā)育異常。同時,胚胎心臟發(fā)育的關(guān)鍵基因骨形成蛋白4 (bone morphogeneticprotein 4, BMP4)、成纖維細(xì)胞生長因子12 (fibroblast growth factor 12, FGF12)、包含氧化還原酶的WW 域(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)、盤狀結(jié)構(gòu)域受體2 (discoidin domain-containing receptor 2, DDR2)和乙型腎上腺素受體3 (Ephrin type-B receptor 3, EPHB3)的表達(dá)下調(diào),且均具有統(tǒng)計學(xué)差異。本研究初步證明流感病毒可能通過抑制胚胎心臟發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá),影響胚胎心臟發(fā)育過程,致使先心病的發(fā)生。

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