腦神經肽類似物Rattin對β-淀粉樣蛋白所致大鼠海馬神經元損傷的影響
關鍵詞：rattin 海馬theta節律 海馬神經元 細胞內鈣離子濃度 大鼠
摘要：目的:探究Humanin衍生物Rattin拮抗Aβ31-35所致在體海馬theta節律紊亂及離體細胞損傷的保護作用及其機制。方法:將SD大鼠隨機分為4組(vehicle+saline、vehicle+Aβ31-35、Rattin+saline以及Rattin+Aβ31-35),大鼠海馬區注射Aβ31-35/Rattin后,利用微電極記錄在體海馬局部場電位;分離培養SD大鼠乳鼠原代海馬神經元,利用CCK-8法檢測Aβ31-35/Rattin處理后細胞活性,利用激光共聚焦顯微鏡熒光成像技術觀察細胞內[Ca2+]、利用real-time RT-PCR檢測MAPK、PI3K以及STAT3的表達。結果:(1)Aβ31-35抑制了大鼠海馬CA1區的theta節律,Rattin處理可拮抗Aβ31-35所致的theta節律壓抑;(2)單獨給予Rattin不影響原代海馬神經元的存活率,但中等濃度(10μmol/L)或高濃度(100μmol/L)的Rattin明顯保護了海馬神經元免受Aβ31-35引起的細胞傷害,該效應可被酪氨酸蛋白激酶抑制劑Genistein完全逆轉;(3)單獨注射Aβ31-35使海馬神經元STAT3 mRNA表達下調、p38MAPK和PI3K mRNA表達增加,聯合給予Rattin則阻止了STAT3 mRNA的下調,但對p38MAPK和PI3K mRNA表達沒有影響;(4)Rattin預處理抑制了Aβ31-35誘發的細胞內[Ca2+]升高,此效應可被JAK抑制劑AG490所阻斷。結論:Rattin能夠有效減輕Aβ31-35引起的海馬theta節律壓抑和劑量依賴性拮抗Aβ31-35所致的細胞毒性。這些神經保護作用與Rattin對JAK/STAT3信號轉導途徑的激活以及細胞內Ca2+穩態的維持有關。
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