蛋白質(zhì)組學(xué)分析益氣養(yǎng)陰法作用于肝癌大鼠的血清蛋白差異表達(dá)研究
關(guān)鍵詞：益氣養(yǎng)陰 肝癌 蛋白質(zhì)組
摘要：目的:觀察基于癌毒病機(jī)制論的臨床驗(yàn)方——消癌解毒方的益氣養(yǎng)陰組分藥—太子參和麥冬對肝癌大鼠血清蛋白差異表達(dá)的影響。方法:30只SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常組(n=10)、模型組(n=10)、益氣養(yǎng)陰組(n=10)。給予模型組與益氣養(yǎng)陰藥組大鼠0.01%DEN(Sigma,純度為99.9%,蒸餾水配制)溶液自由飲用8周后,停藥2周,期間改為普通喂養(yǎng),繼續(xù)給藥喂養(yǎng)6周。益氣養(yǎng)陰組大鼠于第4周同時給予2.75 g·kg-1·d-1的太子參、麥冬水提液灌胃,每周6 d。模型組于第4周同時給予0.9%生理鹽水灌胃,1 mL/d,每周6 d。大鼠于第16周灌胃結(jié)束后全部處死,取血清樣本。將3組血清樣本進(jìn)行TMT肽段標(biāo)記,質(zhì)譜鑒定,應(yīng)用KOBAS軟件分析三組差異表達(dá)蛋白質(zhì)的生物信息學(xué)。結(jié)果:共鑒定到1151個蛋白點(diǎn)。模型組與正常組相比,差異表達(dá)明顯的蛋白共234個,包含正調(diào)控蛋白151個,負(fù)調(diào)控蛋白83個。益氣養(yǎng)陰組與模型組相比,差異表達(dá)明顯的蛋白共116個,包括正調(diào)控蛋白47個,負(fù)調(diào)控蛋白69個;對差異表達(dá)蛋白對應(yīng)基因于PUBMED數(shù)據(jù)庫逐一進(jìn)行檢索,發(fā)現(xiàn)這些差異表達(dá)蛋白與代謝、免疫調(diào)控、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞周期與凋亡、腫瘤轉(zhuǎn)移、肝再生修復(fù)等均相關(guān)。信號通路分析涉及PPAR代謝、谷胱甘肽代謝、糖酵解等多條代謝相關(guān)通路。免疫相關(guān)的Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活,癌基因相關(guān)如Ras、PI3K、P53通路等的調(diào)控,分析結(jié)果亦提示有細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),自噬,細(xì)胞黏附分子,NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性,細(xì)胞周期等的變化。結(jié)論:本研究證實(shí)太子參、麥冬—益氣養(yǎng)陰法作用于肝癌大鼠有多靶點(diǎn),多中心的調(diào)控作用。
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