基于生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫研究腫瘤組織細(xì)胞表達(dá)KIAA0146的機(jī)制及意義
關(guān)鍵詞：kiaa0146 宮頸癌 dna損傷修復(fù)
摘要：KIAA0146通過直接參與細(xì)胞DNA損傷修復(fù)過程在腫瘤的發(fā)生及治療中起重要作用.NF-κB通過調(diào)控其靶基因在腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)中發(fā)揮作用.但是KIAA0146基因在腫瘤組織細(xì)胞中的表達(dá)情況以及NF-κB是否調(diào)控該基因表達(dá)至今并不清楚.文章發(fā)現(xiàn):KIAA0146在宮頸癌細(xì)胞中顯著高表達(dá).在TNFα處理的淋巴母細(xì)胞檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)KIAA0146基因區(qū)內(nèi)包含5個(gè)NF-κB結(jié)合區(qū).在TNFα處理的宮頸癌細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)KIAA0146基因區(qū)內(nèi)包含12個(gè)富集倍數(shù)超過20的NF-κB結(jié)合峰.而且這些NF-κB結(jié)合峰內(nèi)均包含NF-κB結(jié)合位點(diǎn)(κB位點(diǎn)).此發(fā)現(xiàn)表明,TNFα誘導(dǎo)NF-κB通過κB位點(diǎn)結(jié)合KIAA0146基因.文章還發(fā)現(xiàn):在宮頸癌細(xì)胞內(nèi)TNFα誘導(dǎo)NF-κB在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)KIAA0146及2個(gè)已知NF-κB靶基因(IL6和NFKBIA)的表達(dá).而且NF-κB特異性抑制劑Bay11-7082阻止TNFα誘導(dǎo)NF-κB在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)KIAA0146和NFKBIA的表達(dá).因此TNFα誘導(dǎo)NF-κB在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)KIAA0146的表達(dá)可能是該基因在宮頸癌中高表達(dá)的分子機(jī)制.文章最后發(fā)現(xiàn),KIAA0146基因高表達(dá)的宮頸癌、膀胱癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌和肺腺癌患者五年生存率顯著提高.
韓山師范學(xué)院學(xué)報(bào)雜志要求:
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