導言：作為寫作愛好者，不可錯過為您精心挑選的10篇畢業藥學論文，它們將為您的寫作提供全新的視角，我們衷心期待您的閱讀，并希望這些內容能為您提供靈感和參考。

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2實習管理規章制度的建設

要保證學生畢業實習的順利開展，需要不斷建設和完善相關的管理制度。根據近幾年學生畢業實習的實踐，藥學系相繼制定和完善了《藥學專業本科生畢業實習管理細則》、《藥學專業實習手冊》、《藥學專業本科生畢業實習協議書》。在《藥學專業本科生畢業實習管理細則》中，對畢業實習時間、畢業論文、畢業實習考核等有關問題做了相關規定。在《藥學專業本科生畢業實習協議書》中明確學校、實習單位和學生本人的責任和義務，保證畢業實習的順利進行。在《藥學專業實習手冊》中對實習時間安排、實習內容和要求、請假制度等問題做了相關規定。

3實習基地建設

學生實習質量的好壞，與所在的實習基地密切相關。我院從2006年開始，經過不斷努力，形成了相對穩定的實習基地。在剛開始的幾年內，實習基地以省內外的藥檢所為主，實習內容主要為藥品檢驗技術的學習和應用，在實習檢查過程中發現，省內的地市級藥檢所，在實習期間，檢驗任務少，學生實際參與動手的機會少，影響了實習的效果。近幾年來，通過不斷拓展實習基地，目前，已經形成以北京、上海、成都、南京等高等院校和研發機構為主的實習基地，并與20余家實習基地簽訂了實習協議。這些實習基地包括中國醫學科學院藥物研究所、中國中醫科學院中藥研究所、軍事醫學科學院等國內一流的醫藥研發機構，也包括國內知名的藥品研發公司，這些基地科研水平高、設備先進、專業門類齊全；同時擁有一批學歷較高，科研經驗豐富，熱心教學工作的帶教教師，具有較好的基本生活條件，基本上滿足了學生實習的專業需求，使學生在實習期間可以更早地進入職業生涯，縮短了學生步入社會的適應期。

4抓好兼職教師隊伍的建設

為保證學生實習質量，必須要建立一支高素質的帶教老師隊伍。根據學生實習的實際情況，我們與實習基地建立了學生實習的兼職帶教老師制度。要求學生在實習期間必須有實習老師帶教，而且要求每位老師的帶教學生不能超過5人，以保證帶教效果；帶教老師至少要有中級以上技術職稱或者5年以上的工作經驗，應具有較豐富的理論教學和實踐教學經驗，業務水平高、治學嚴謹、責任心強，能做到為人師表、教書育人。要善于教書育人、因材施教、啟發引導，充分發揮學生的主動性和積極性，注重培養學生的創新能力和實踐能力。指導教師要掌握自己所指導的課題內容，了解、熟悉有關資料，并作好指導畢業論文（設計）相關準備工作。應安排充足的時間與學生交流，對每位學生的指導和答疑時間每周不少于2次。學院根據實際情況，與實習基地建立了兼職老師聘任制度，兼職老師根據其相應職稱，由學院聘任為兼職教師并發給聘書，聘期為3年，學院現在共聘任兼職教師26人，其中具有高級職稱的占50%。根據兼職老師帶教情況，按照25%的比例每年評選先進帶教老師，對先進帶教老師頒發榮譽證書和獎金。這些措施的實施，為提高實習質量和積累帶教經驗奠定了良好的基礎。

5加強學生實習工作的過程管理

5.1學生在進入實習基地之前，首先要做好學生在各實習基地的分配，需要充分考慮學生的學習興趣和實習基地科研內容，保證學生能夠通過實習過程的學習，掌握相關領域的專業技能。由于學校實習基地均在北京、上海、成都、南京等大城市，實習成本較高，不同的實習單位提供的生活條件不同，因此，還需要綜合考慮學生個人學習興趣、家庭經濟狀況、實習基地生活條件等因素，開展細致的工作，做到學生的合理分配。在學生分配完成后，要在系領導的主持下，召開一次學生實習的動員會議，對學生實習進行引導和教育，說明實習的重要性，以及在實習過程中需要遵守的規章制度，重點強調實習過程中的安全教育，以減少失誤，避免教學事故的發生。

5.2學生進入實習基地一段時間后，學校要定期組織有關管理人員（院、系領導和學生處工作人員）和專業教師到各個實習基地檢查實習生的實習內容和進度。專業教師要了解這個實習基地的實習安排、內容、進度以及所撰寫的畢業論文，征求實習基地及帶教老師對學生的意見和建議，并召開帶教教師座談會了解學生的表現。學生實習結束后召開實習匯報會，要求各實習小組寫出總結，和帶教老師共同探討如何更好改進學生實習期間的管理。

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2.畢業論文時間安排不合理。我學院畢業論文工作的安排是大四上學期進行開題，這時學生仍有大量的專業課程未完成，學習時間緊張，且學生面臨研究生考試的壓力，很多學生重心放在理論課程學習和研究生考試上，準備畢業論文的時間少之又少，查閱文獻、收集相關資料、總結資料的工作不能高效地完成，使畢業論文的開題不能到達預期目的。次年1月至5月是學生畢業實習以及研究生面試的時間，也是學生求職就業的黃金時間，很多學生會積極參與招聘單位的考試，從而沒有心情顧及畢業論文的設計和實驗；而我學院學生真正的畢業論文實驗時間只有三周左右，在短暫的時間內，學生根本無法保質保量地閱讀大量文獻、完成實驗操作以及撰寫出高水平的論文，嚴重降低了本科畢業論文的質量。

3.教學資源不能滿足需求。目前，高等院校大多面臨資金的壓力，在實驗設備資金投入上以能基本滿足教學需要為原則，教學資源相對滯后。而畢業論文數據和結論都要通過實驗來獲得和驗證，因此實驗室畢業論文完成的前提保障。實際很多高等院校沒有專門的實驗室可以提供給本科畢業生進行論文設計。以我學院為例，在保證在校本科學生實驗教學任務的前提下，根本沒有固定的進行畢業論文的實驗室。指導教師在指導學生論文時只能挑選沒有課程安排的時間，造成實驗倉促，師生普遍感覺不合理。此外，我學院在論文方面沒有經費的投入，這樣在論文過程中所需要的材料、藥品等均需指導教師和學生自己解決。以上原因從根本上又大大降低了論文的質量，使論文的科學性、真實性無法保證。

4.學生素質有待提高。擴招政策的出現，使得一方面高校的錄取門檻降低，造成部分大學學生質量的下降，另一方面高校教師師資力量不足，部分教師專業知識水平不高，教學經驗欠缺，造成教學質量的下降，這兩方面因素均造成現在大學生的質量不高，對本科畢業論文的完成存在極大影響。表現在畢業論文設計中就是很多學生不知道如何從科研的角度對論文的設計、材料組織等進行構思，寫出的論文內容不規范、論據不充分、表達不清晰。更有部分學生對畢業論文態度不認真，認為只要能找到工作或者考上研究生，論文只要過關就可以了，所以對本專業的畢業論文缺乏興趣和足夠的重視程度，不愿意花時間去查閱資料，更不愿意在實驗室做實驗，造成撰寫論文時粗制濫造現象的出現。

二、提高醫學院本科藥學畢業論文質量的對策

1.設置合理的畢業論文工作時間。首先從課程設置上解決時間不足的問題。課程盡量安排在前六個學期，第七個學期專門設置為畢業論文時間，也可安排一些與畢業論文工作有關的查閱文獻課程以及科研論文撰寫課程，這樣可以為學生前期查找資料以及開展文獻調研活動提供幫助。

2.提高學生的科研素養。畢業論文的完成過程是對學生素質的綜合檢驗，需要學生不僅具有良好的專業知識，更要具有一定的科研素養。我學院現在推行的本科生“助研”活動有顯著效果，學生在“助研”中接觸到本專業的科研前沿，了解了自身專業知識的匱乏，激發了學生學好專業知識的強大動力。但此項活動目前參與人數不到學生總數的五分之一，亟需將“助研”活動推廣，讓更多學生參與，得到科研鍛煉，提高科研能力。此外，改革本科實驗教學中的實驗內容，多進行一些設計性實驗，提供給學生更多的思考和表達的機會。從大二開始，可以鼓勵學生進行學年論文的撰寫，可以從對某一專題寫綜述開始，可以培養學生獲取信息的能力，包括閱讀文獻，收集資料、鑒別和歸納資料的能力。

3.推行畢業論文“導師負責制”。本科生的科研能力不強，科研思維還未培養起來，這是眾所周知的，因此在完成論文的過程中，從開題、實驗操作到論文撰寫均需指導老師全程參與。如果這個關把不好，論文質量層次是上不去的。首先，論文的選題要確保質量，可主要以教師的科研課題為主體，在操作時可將課題分解為小的子項目，降低本科生難以勝任的問題。對于無課題的老師，要明確論文選題不能盲目，不能缺乏創新性，更不能脫離學校現有的儀器設備，無法操作。其次，在實驗具體操作過程中，指導教師需要跟蹤實驗，對學生的數據、結果進行監督，不允許造假現象存在，并且可固定教師與學生聯系時間，例如隔一天匯報一次結果。在最重要的論文撰寫階段，指導教師可首先安排一名研究生對四五名本科生進行論文撰寫指導，學生論文上交之后，要按照精益求精的原則，把論文多通讀幾遍，大到論文整體小到標點符號都要認真修改和校對，對論文質量不合格的同學堅決不予通過，從根本上杜絕學生不論論文好壞都能畢業的僥幸心理。

4.規范畢業論文撰寫進程。學院及指導教師所在教研室實行兩級管理，對學生畢業論文工作的進度和質量進行定期檢查，該項工作可以主要分三個階段進行：初期檢查、中期檢查以及后期檢查。初期檢查工作主要是在指導教師報送完畢業論文選題之后，學院及教研室應就教師申報的論文選題的實驗工作量以及實驗可操作性進行檢查，并最終給出科學合理的畢業論文選題。中期檢查主要是檢查學生實驗操作，學院及教研室抽調有經驗的教師檢查學生實驗方法的可行性、實驗操作的準確性、數據收集的合理性等，對學生畢業論文的工作計劃的執行情況進行檢查。后期檢查主要是論文撰寫階段，指導教師按照本科畢業論文標準，對論文的結構框架、文獻資料使用、論述的正確性、基礎理論知識、文字表達等逐項檢查，發現不合格的當即指出，要求學生改正，并明確不合格不予論文答辯的政策。

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1.臨床藥學方面

1.1 治療藥物監測

指導老師可以選擇日常監測病例較多的品種之一，指導學生回顧性分析血藥濃度與某一臨床治療效果或不良反應的相關性。通過整理血藥濃度數據并查閱相應病歷，了解藥效觀察指標或藥品不良反應的具體臨床表現，讓學生更深刻地了解藥物治療濃度范圍的臨床意義及治療藥物監測在指導個體化給藥中的作用。

1.2 處方分析

處方分析是了解臨床用藥情況和促進合理用藥的重要手段。我們可以根據臨床某些疾病藥物治療決策的進展，選定某一病種有目的地進行處方動態分析，了解其中相關藥品的使用變化。通過指導學生查閱有關文獻，特別是對專業書刊的查找、利用，充分了解該病種治療策略的進展變化，了解所涉及藥物的藥理學和藥動學知識，綜合利用這些知識明確需要收集整理的數據資料，在指導老師帶教下進行數據分析。通過處方調查結果，了解疾病治療策略的進展對藥物選擇的影響或新藥的出現對疾病治療的影響。我們還可以利用藥物經濟學理論進一步研究這些變化在優化處方方面帶來的課題。

1.3 關注藥品不良反應

我國國家藥品不良反應監測中心從2004年起實行藥品不良反應（ADR)網絡上報。這就使回顧性分析某個醫院或某個地區的藥品不良反應情況變得方便，數據更加全面。通過指導學生收集、整理及分析ADR數據，從結果直觀地認識各類藥品ADR的發生率、ADR常見涉及的器官、系統以及什么是嚴重的ADR等概念。通過具體病例的研究及文獻查找還可對ADR發生有影響的相關因素進行調查分析。通過這類課題研究，可使學生在今后工作中對ADR的發生及藥物使用過程中的注意事項有更高的敏感性。

1.4 藥物相互作用的研究

在開展靜脈藥物集中配置（PIVAS)的醫院能給這類課題提供良好的數據平臺。收集本單位臨床上使用藥物常見的藥物配伍情況，特別注意中藥注射劑，通過文獻檢索和實際工作中所觀察到的現象進行一些藥物配伍后的穩定性實驗，逐步累積藥物配伍的知識，為臨床用藥提供數據參考。

1.5 生物等效性實驗研究

在有條件的醫院，還可以運用HPLC等方法進行臨床藥物動力學研究和生物利用度研究，并可延伸到上市藥品的藥劑質量評價研究，為醫院藥品遴選控制質量提供科學根據。

2.醫院制劑

2.1 優化制劑處方

這類選題多由指導老師常年工作經驗所提出或新技術的應用所激發，可對于一些質量不夠穩定的制劑處方進行改進，通過穩定性試驗評價制劑原料、制劑工藝及制劑成品外觀，優選最優處方。

2.2 摸索含量測定的方法

醫院制劑藥檢室的主要工作是根據質量標準對藥品質量進行檢驗，所以制定控制藥品內在質量的質量標準可作為研究方向。通過查閱文獻，摸索出優于原有測定方法的測定手段。特別是需要預處理的樣品，通過中間環節的改進，摸索出更方便、準確的檢測方法。

2.3 在實際生產中摸索高效低耗的節能方法

對設備、制備工藝或生產環節進行改進，不斷實踐驗證，摸索出高效低耗的節能方法。

2.4 為中藥制劑的開發做前期的實驗工作

國家食品藥品監督管理局（SFDA)2008年1月頒布的《中藥注冊管理補充規定》對于醫院開發中藥制劑非常有利，我們應該充分利用政策所給予的有利條件大力發展中藥制劑。中醫藥是我國的寶貴財富，資源豐富，中醫藥知識儲備充足并有獨特的中醫藥理論體系。我們可通過文獻、網絡獲得的信息，利用醫院制劑室良好的設備條件與臨床醫師一起充分研究挖掘我們的傳統古方和經典驗方，開發對于難治性疾病確有療效的中藥制劑做前期的有效成份的提取分離、工藝摸索及藥物配伍等研究。

2.5 開發臨床需要的新制劑以解決實際需要

結合本院臨床特點，與相關專業臨床醫生合作，根據臨床治療需求，科學制定協定處方。

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學號

姓名

畢業論文題目

梓醇對D-半乳糖擬老化神經元的作用研究

畢業論文起止時間

2009年2月至2009年6月

指導教師姓名

職稱

博士研究生﹑講師

背景介紹：

隨著世界人口中老年人比例和絕對數量的不斷攀升，由衰老引起的人口老化相關疾病的發病率明顯升高，與衰老相關的疾病已成為科學家面臨的一項重要挑戰。由于這類疾病常伴有嚴重的認知障礙及精神異常癥狀，甚至癱瘓和感覺障礙[1]，嚴重危害著老年人的健康，同時也給家庭、社會帶來了沉重的負擔。因此探討腦衰老機制，研究有效的延緩衰老進程的藥物，防治老年疾病己成為當今社會和醫藥學界研究的重大課題。

在諸多老年性疾病中，神經退行性疾病患病率逐年提高，已經成為影響人們健康水平和生活質量的重大社會問題。神經退行性疾病是中樞系統神經組織非正常退變引起的一類進行性功能缺陷與衰退疾病，如阿爾茨海默病（老年癡呆），帕金森病，肌萎縮側索硬化癥，亨廷頓氏舞蹈癥等[2-4]。其中，老年癡呆的患病率占老年人口的4.6%，其中半數為老年原發性退行性癡呆。流行病學調查也顯示，在65歲以上的人群中，老年原發性退行性癡呆的發病率達2.9%。該病具有復雜的病理生理過程，受基因調控和多種環境因素影響，是一類病因學和發病機制還不清楚的疾病。臨床上，對于這類疾病尚無有效控制病程進展的措施，患者最終將喪失生活能力甚至死亡。目前，我國人口老化速度居世界之首，老年人口已超過1億，因此尋求有效的預防和治療衰老疾病的藥物迫在眉睫。

我國中藥有著悠久的歷史，良好的治療效果，是中華民族傳統文化的燦爛瑰寶，在幾千年的實踐發展中，已形成了自己獨特的理論體系。特別是針對疑難病和慢性病，中醫藥更有它的獨到之處。中藥具有多靶點多效性特點，既可改善癥狀以治標，又可提高機體抗病能力以治本，而且副作用較少、藥源豐富。中醫在治療老年性癡呆與記憶減退的數千年臨床經驗中積累了許多寶貴的知識。自20世紀80年代以來，由于化學藥品開發所存在的技術難度高、價格昂貴、毒副作用明顯和環境污染嚴重等實際問題，傳統中醫藥的研究受到了廣泛的關注。

地黃是常用的補益中藥，為玄參科植物地黃RehmanniaglutinosaLibsch的新鮮根莖或干燥塊根，始載于《神農本草經》，被列為上品[5]。地黃在我國有1000多年的藥用歷史，應用十分廣泛，對免疫、血液、內分泌、心腦血管、神經系統及抗菌、抗炎等方面均有一定的作用[6]。單味地黃[7]和以地黃為主的復方在衰老及其相關疾病治療中的應用歷史也十分久遠。現代藥理學實驗發現其主要的活性組分為環烯醚萜苷類和地黃糖類。

梓醇是地黃中含量最高的的環烯醚萜苷類，屬于環氧醚型單萜類化合物。目前本實驗室分別在細胞和動物水平上證明了梓醇具有神經保護作用，可能是潛在的延緩衰老和治療神經退行性疾病如老年癡呆、帕金森疾病的藥物。由于衰老是各種神經退行性疾病發生的根本要素，研究梓醇的抗衰老作用對預防和治療該類疾病具有重要意義[8-9]。

實驗前期發現梓醇具有改善D-半乳糖致衰老模型小鼠記憶減退的功效，同時能提高腦組織抗氧化能力和能量代謝障礙，因此本研究利用D-半乳糖引起神經元老化的模型進一步研究梓醇抗衰老的作用機制，為該藥的開發和臨床應用奠定一定的基礎。

研究意義：

1、D-半乳糖致衰老神經細胞模型鮮見報道，明確該模型作用機制有助于利用此模型進行抗衰老藥物的篩選和機理研究。

2、梓醇在衰老動物模型上的效果明顯，利用細胞模型的研究有助于闡明梓醇抗衰老作用的分子作用機制。

研究內容：

采用小鼠腦神經元細胞原代培養，以D-半乳糖誘導體外神經元細胞衰老，并通過研究藥物梓醇的加入對神經元細胞的作用，進行細胞形態學觀察、細胞活力、細胞凋亡等綜合指標的測定。

實驗過程中應用細胞免疫組化染色和熒光染色技術、流式細胞儀、熒光顯微鏡、紫外分光光度計、熒光酶標儀等方法手段，研究梓醇在體外的神經保護作用機制。

預期達到的成果和水平：梓醇對D-半乳糖引起的小鼠腦神經元細胞衰老有保護作用.

因此本課題擬利用原代培養SD大鼠乳鼠腦皮層神經細胞，從超微結構、細胞周期分析及SA-β-半乳糖苷酶(Senescenceassociatedβ-galactosidase)化學染色等指標觀察D－半乳糖培養對神經元擬老化反應并從生化方面研究梓醇的抗老化作用。

研究重點難點：

1、掌握原代神經元細胞的培養、免疫組織化學等實驗技術。

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隨著超過60歲的老年人口以每年3.2%速度增長，今年我國的老年人口突破1.3億，約占人口總數的10%，我國將成為一個老年型國家。因此，加強和完善對老年病的研究已成為一個十分迫切的課題。

衰老既是一種病理變化，又是一種不可避免的生理過程。長期以來，一直有許多醫家在探討衰老的原因與機制，并提出了100多種不同的衰老學說，眾說紛云，雖各有其理，但究其根源，腎虛是人體衰老的根本原因。

一、腎中精氣，主宰人生

腎為先天之本,腎中精氣是構成人體的基本物質,它與人體生命過程有著密切的關系，<<素問.金匱真言論>>說:"夫精者,生之本也"人出生后,由于"先天之精"得到"后天之精"的充養，腎中精氣不斷充盛,促進著幼兒骨骼及智力的發育，進而化生出促進性腺發育成熟的物質"天癸",男子產生,女子月經來潮,具備了生殖力。因此,當腎中精氣充足時,精力充沛,骨堅牙固,耳目聰明,毛發潤澤,二便自調,從而提高了生命質量。以后隨著腎中精氣由充盛逐漸轉向衰退,"天癸"的生成減少直至耗竭,生殖能力下降,以至消失,人也就從中年而轉入老年,出現骨枯髓減腦空,身矮背駝、腰酸耳鳴、齒搖發白等老態,正如<<素問.上古天真論>>云:"腎臟衰，形體皆極。由此可見，腎中精氣是決定人的生、長、壯、老、死生命活動的主要條件，主宰著人的壽命和生命質量。故虞摶曰:"腎元盛則壽延,腎元衰則壽失"。(<<醫學正傳>)

二、多臟虛損,腎衰為主

人的臟腑、經絡是一個有機整體,通過五行生克掛鉤,腎與其他臟腑緊密聯系,相互資生,相互制約,維持機體的平衡調節。腎陽的溫煦，腎陰之化生是各臟腑經絡生理功能與血液化生、循環，津液輸布的重要保證。人到老年,腎中精氣漸衰,精不足則化氣無源,無力溫煦、激發、推動臟氣；精不化血或陰血不充,可致陰虧血少,諸臟、四肢、百骸失其濡養,使三焦氣化不利,氣機升降失常而致病，造成多臟器功能損害,氣血陰陽虧損。五臟之傷,窮必及腎"正如金元許叔微曰:"腎經虛則乃至五臟六腑衰極而漸至腎"。因此腎衰是致病之本,而多臟虛損是老年人發病的重要因素。現代醫學觀察亦表明，中老年臟腑辨證屬腎虛者可高達80.4%。調查自然人群中醫虛證中發現，其腎虛患病率排在首位。不僅如此，老年人腎精逐漸衰竭,真氣逐漸耗散，五臟日益虛弱,各種虛損性疾病蜂至,氣機衍滯,升降失司在所難免。如若再受外邪侵襲,精神刺激,飲食不當,勞累過度等,則會使臟腑功能衰退加快,氣血陰陽失調,從而發生因虛致實,虛實夾雜等一系列病理表現。導致臟腑組織器官功能活動異常,耗傷機體的正氣,加速機體的老化。臨床上可見慢性支氣管炎、冠心病、高血壓、高脂血癥、老年性癡呆、腫瘤等疾病,有時可?共∏櫸⑸蟮鈉鴟?甚至釀成危重癥情威脅生命。

三、補腎益精,延年祛病

人體生、長、壯、老、死的生命過程是腎氣盛衰的演變過程。進入老年,體質狀況發生顯著變化,諸臟腑功能多為脆弱,表現為抗病能力和自我調節能力低下,易于發病,易于傳變,臟腑精氣易損而難復,其中以腎中精氣衰少為根本。因此,對于老年病的治療應重視護養正氣，老衰久病,補虛為先",使臟腑機能振奮,體質增強。但單純滋陰填精,不僅藥之甘味,難以化成腎中精血,而且精血不生,反易成陰凝之邪傷伐元氣。若純使用壯陽之品,或獲一時之效,但勢必耗損精血,使虛損益甚。故必須采取補腎填精,助陽化氣之法,使精生氣,氣生精,精氣充足,從而推動臟腑功能,達到神聰形健,益壽延年之目的。

然而,老年人的特點是"五臟俱虛"，因此，對于臟腑虛損的治療既要立足于老年人腎虛精虧之全局,又要著眼于臟腑病變之局部,只有把補腎法與調養五臟相兼顧,才能更好地發揮的作用。由于腎與五臟是一種相互資生的關系,所以通過調養五臟氣血,可以達到治腎之目的。

四、扶正固本,慎施戕伐

老年病以本虛為主,"兩虛相搏"之機遇甚多,最易招致邪侵。老年病又以慢性、危重病癥多見,臟腑功能虛弱,氣化不力,血行不暢,痰濕凝滯,邪易聚而難散,出現正虛不能勝邪,虛實夾雜之證。正虛遭邪侵,邪滯更傷正,形成一種惡性循環，因此邪結不祛則正氣難復。但治療之法不可與年青體壯之人同日而語,老年疾病無論何證,都難以承受攻伐。此時治療上尤以重視正氣,老年人之正氣,皆刻刻固護。因損之極易，培補甚難，但不可過。一般應在扶正的基礎上進行祛邪,如活血化瘀,化痰利濕,通腑泄濁等，這樣有利于病邪的消除,有利疾病的轉歸和預后。但補時必須結合老年人的體質，針對病因，審因論補,切忌濫補，最忌廣絡原野,以求中的的做法。治病用藥以防攻邪傷正,扶正戀邪,稍有偏差,使虛者更虛,實者更實,遺禍無窮。正如<<靈樞.本神篇>>所說的要"知其氣血虛實,謹而調之也。"宜緩緩調補,長期漸進,抓主要矛盾,中病輒止。有些老年慢性病也不可急于求功，認準貴在守方,切忌變法、變方過頻。年邁之體,辯證要準,立法要穩,選方要精,用藥要輕,寧可再劑,不可重劑,對癥下藥,多可起力攏千斤的作用。

五、注重養生，延緩衰老

<<素問.上古天真論>>稱人的壽限為"天年",指出"終其天年度百歲而去"。<<尚書.洪范>>亦曰:"一曰壽,百二十歲也"。然人到中、老年時期,由于腎氣衰退,精氣內虛,出現了無法抗據的生理性衰老過程，許多老年病在此基礎上發生發展,進而促進衰老過程。要延緩衰老的過早到來，就要平時注重養生。盛如<<類經>>所說:"善養生者,必寶其精,精盈則氣盛,氣盛則神全,神全則身健,身健則病少,神氣堅強,老當益壯,皆本于精."

1.調攝機體人體臟腑機能活動常受精神意志影響,孫思邈說:"老人之性,心恃其老，無有藉在,率多驕恣,不循軌度,忽有所好,即須稱情。"情志過激,能引起臟腑氣機逆亂而產生種種病變，因此要十分注重調神(心理衛生)。<<素問.上古天真論>>指出:"上古圣人之教下也,皆謂之虛邪賊風,避而有時,恬詹虛無,精神內守,病安從來?"故"凡治身者,太上養神,其次養形也"(<<類經.卷三>>)。同時要陶冶自己的性情,例如要丹青書畫,習書楷字,或吟吭高歌,使精神安逸行暢,如孫思邈所云,善養性者"性即自善,內外百病皆悉不生"。

2.動靜結合動是指運動、活動,靜是指休息,放松。進入中老年,由于臟腑功能衰退,抵抗力下降,"虛邪賊風乘虛而入"，極易發生各種疾病。因此"養性之道,常欲小勞,但莫大疲及強所不能堪耳"(<<備急千金要方>>)應注意勞逸結合,尤其需要進行一些適度的體育鍛煉活動,活動肢體,流通氣血，例如晨操、打拳等活動。做到以靜為主,兼以運動,動靜結合,使我們人體各組織細胞得以整復，延緩細胞衰老,保持腎之精氣充實,卻病延年。

3.適度飲食人之壽命與腎氣關系密切,但腎氣乃“先身生之精氣也,非胃氣不能滋”。(<<脾胃論>>)老年脾胃虛弱更為突出,由于胃腸功能的減退,不宜暴飲暴食,不宜偏嗜五味、生冷、肥甘之品,不宜食用不易消化的硬性食物(如油煎食品)。清.曹慈山<<老老恒言.飲食>>中說:"大饑傷脾,大飽傷氣。益脾借于谷,饑則脾無以運而脾虛;氣轉于脾,飽則脾過于實而氣滯。故先饑而食,可以給脾;食不充脾，所以養氣。<<素問.生氣通氣論>>也云:"是故謹和五味,骨正筋柔,氣血以流,腠理以密,如是則骨氣以精,謹道如法,長有天命"

4.慎應寒暑寒暑是四時氣候變化的規律,既是人體賴以生存的條件,又是導致疾病的一大因素。人上了一定年紀后由于腎氣衰退，對外界環境變化的適應性、應急性較差,極易受到外邪的侵襲,更傷腎氣,引發疾病。<<靈樞.本神>>曰:"故智者之養生也,必順四時而適寒暑。養生不逆其時,真氣內守,腠理致密,邪無由傷人。"

5.補攝營養營養之補因人因時而異,孫思邈說:"四十歲以上須服補藥,五十歲以上四時勿缺補藥,如此乃延年得養生之術耳"。即用藥物補益腎之精氣,延緩衰老就成了與積極保健方法相輔相成的重要方法之一。抗衰老藥物除了具有治療疾病作用外，還有針對老年人氣血虧損,肝腎不足和陰陽容易失調的特點,分別用補氣益血、調補肝腎、滋陰壯陽藥物以達到強身保健、益腎固精之功。值得一提的是，中藥不僅可作補藥，也是很好的營養食品，如補肝腎，強筋骨的杜仲，補肺健脾、固腎益精的淮山藥等可做菜吃，具有良好的開發價值。

總之，衰老是一個很復雜的生理退化過程，其根本決定于腎中精氣之盛衰。近年來，對腎虛實質和中藥（如人參、黃芪、鹿茸、杞子、巴戟天等）抗衰老機理作了大量的實驗研究，認為具有抑制導致衰老的“酶”，清除自由基，抗氧化作用和調節微量元素等方面取得了可喜的成果，并可在細胞和分子生物學方面作進一步研究。

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InvigoratingofkidneyEssencetoCureDiseaseandProlongOne’sLife.

ShengHuiFeng,MingLiang,LiHe,consultantQinLiangFu

篇6

究，以及臨床表現、診斷及鞍區顆粒細胞瘤的治療。

0引言

鞍區顆粒細胞瘤非常罕見，它位于垂體后葉或垂體柄中。自從1893年Boyce和

Beadles［1］首次描述1例于尸檢時發現的鞍區顆粒細胞瘤至今，位于蝶鞍區有癥

狀的顆粒細胞瘤(GCT)還不足50例［2］。Luse和Kernogan［3］共進行了1364例尸

檢，發現鞍區有91例GCT,該瘤在垂體后葉和垂體柄中的發生率相近，為42∶49。1

951年，Luthy和Klinger［4］報告了首例有癥狀并部分切除鞍區GCT。

1顆粒細胞瘤的結構特點

鞍區GCT在手術或尸檢中發現，為白色［5］、紅色［6］或粉紅色［7］、黃白

色［8］的圓形腫瘤，中等硬度或較堅韌，血管較豐富，很少發生壞死，沒有鈣化

［7，9］。大多數作者報告光鏡下所見基本相同［5，6～18］，瘤細胞體積大，呈

圓形、卵圓形或多角形，排列緊密；被結締組織分隔成大小不一的巢狀、索狀；瘤

細胞境界清楚或不清楚，胞質呈特征性嗜伊紅細顆粒，PAS染色見瘤細胞質內充滿

紅染細顆粒，并抗淀粉酶的消化，有時胞質內含有空泡，但脂肪染色陰性；胞核小

，呈圓形或卵圓形，居中或偏位，深染或淡染，常見單個或兩個核仁，核分裂相極

其罕見，比較特別的是［18］多數病例(74％)可見瘤細胞與外周有髓神經密切相關

，瘤細胞常圍繞著神經鞘或在神經鞘內生長。

1.1電鏡下特征［2，5，8～10,18,19］胞質內有大量圓形或卵圓形溶酶體

顆粒，細胞有基板樣結構、高密度小體和細胞器、空泡，有的瘤細胞含有介質絲。

Lafitte等根據電鏡研究結果將瘤細胞分為兩種類型細胞。一種胞質內含有梭形中

間體細絲，在細絲表面有少量顆粒；另一種胞質內含有的顆粒［10］，乃胞膜內褶

而被溶酶體吞噬后形成的，其過程類似于神經軸突周圍髓鞘的形成［22］。

1.2免疫組化顆粒細胞內含有嗜酸性PAS陽性顆粒，Lafitte認為GCT細胞中

的顆粒為自噬空泡［10］；但Sakurama［8］認為，它們相當于電鏡下的高密度小

體，而不是相應的空泡。根據Pearse對含碳水化合物材料的鑒別，這些物質為糖蛋

白。

大多數作者報告顆粒細胞瘤的瘤細胞有S-100陽性或弱陽性［5，10，14，20～

23］，有關神經膠質酸性蛋白(GFAP)早先的報告為陰性［5，22］，而近期文章研

究發現GFAP經常陽性，甚至有強陽性現象［2，10，14］。之所以出現上述情況，

是因為在一些細胞中仍然殘留有細絲樣物質［10］。

2顆粒細胞瘤的組織起源

自從1893年發現第1例鞍區GCT以來，盡管一個多世紀過去了，但有關它的組織

起源問題卻至今未明［9，19，24］，先后提出了肌源性、組織細胞源性、膠質源

性和神經源性。自從1926年Abrikossoff首次描述了1例舌部GCT，提出GCT起源于肌

細胞的學說并命名為“顆粒細胞成肌纖維瘤”［25］。從此以后在很長一段時間里

，由于受到了組織學及組織培養研究的支持和廣泛認同，后來超微結構和免疫組化

研究發現，顆粒細胞存在波形蛋白，同時缺乏角蛋白、結合蛋白，并且肌動蛋白含

量低，加上在大腦半球中發現有GCT，且顆粒細胞中含有神經微絲，并有GAFP陽性

現象，否認了肌源性學說［19］。

盡管顆粒細胞的超微結構中含有豐富的溶酶體，但它缺乏溶菌酶，不支持腫瘤

的組織源性，另一種組織細胞標志物——α1抗胰蛋白酶的缺乏，也不支持GCT的組

織源性［19］。

近年來，由于電鏡的發展和免疫組化研究的進步，有關GCT起源的問題也逐漸

變得明朗起來，基本上是圍繞神經膜細胞起源［5，20～23］和星形細胞起源［2，

8，10，14］進行爭論。支持神經膜細胞起源的依據有:①S-100蛋白染色陽性；②

肌源的標志陰性反應［9］；③Leu［7］糖蛋白染色陽性［9］；④電鏡發現有一個

連續的基板環繞腫瘤細胞［9，19］。支持星形細胞起源的根據有:①越來越多的作

者發現在電鏡下可同時觀察到膠質細絲和大圓形星形細胞，共同存在于GCT的瘤細

胞中［29］；②一些病例中沒有出現S-100蛋白陽性染色，并發現S-100蛋白也可以

對諸如黑色素細胞、上皮細胞和軟骨細胞呈陽性染色，因而S-100蛋白對膠質細胞

和神經膜細胞沒有特異性，而且不能被認為是腦所特有的［9］；③大腦半球中存

在GCT；④瘤細胞GFAP染色陽性［2，10，14］；⑤腫瘤細胞的胞質突觸可以被PTA

H染成藍色［28］。

顆粒細胞瘤還有一個特別之處，就是它也能在預先已存在的腫瘤基礎上生長，

Geddes等人［2］報告了5例星形細胞瘤均不同程度地由顆粒細胞組成，Ricker等人

［14］也報告了1例中樞神經系統GCT生長于腦膜瘤內。

幾乎所有的GCT都是良性的［5,7,9,10,20,21］，在所有的GCT中只有2％是惡

性的［9］，但鞍區GCT卻從不轉移，也無惡化癥狀［9,26］。顆粒細胞瘤生長緩慢

，臨床癥狀平靜，大多數在尸檢中偶然發現［9］,且大多發生于女性，男女之比約

1∶2［9,10,24］；一般發生于30歲后［9］，平均年齡50歲［24］，未曾見于20歲

以下者［24,26］。WHO最新分類屬囊腫和瘤樣病變類，其主要臨床表現有眼科癥狀

，包括視力下降、視野缺損、視神經萎縮，這些癥狀最頻繁，結果導致視路受壓［

10,16］，在所有文獻中約2/3病例報告有此癥狀，另有半數病例報告有內分泌癥狀

［10］，特征性的表現為輕度或中等程度的垂體功能低下，產生閉經、不育、泌乳

、陽痿，內分泌檢查結果很少異常，極少有體重的改變［10,16］，糖尿病很少見

到，記憶喪失和行為混亂及頭痛很少出現［6,10］

3鞍區顆粒細胞瘤的診斷與鑒別診斷

蝶鞍X線平片示有的正常，有的表現為鞍區球形擴大，或鞍背和后床突骨質缺

損［7,10］。鞍區GCT的CT掃描常常提示一個明確的鞍區類圓形擴張性病變，其密

度比正常腦實質高,靜脈給予對比劑后密度均勻增強［5,6,9～11,16,27］，無鈣化

［5,9］。MRI報告通常為一個圓形實質性腫塊，T1象為等信號或高信號，靜脈注射

GD-DTPA后均勻增強，T2象為低信號［9～11,27］。腦血管造影可無異常［5,6,9］

，也有作者報告腦血管造影提示一側或雙側大腦前動脈抬高或(和)腫瘤新生血管形

成［10］。另外Doron［12］報告1例腦血管造影出現異常腫瘤染色，經比較發現良

性垂體瘤無此現象，但惡性者有。因此，Doron提出這可作為鞍區GCT的鑒別診斷依

據之一。

鞍區GCT的鑒別診斷主要有鞍隔腦膜瘤、垂體瘤和顱咽管瘤等［7,10］。

4顆粒細胞瘤的治療

鞍區GCT最重要的治療手段為手術切除［9,10,20］。因該腫瘤大多數堅韌，不

易吸除，且容易出血，有的甚至與視神經及視交叉緊密粘連，因此，即使采用顯微

手術也常常無法做到全切除［5,7,9,10］；加上該瘤為良性腫瘤，病程緩慢,臨床

上尚未發現鞍區GCT有轉移或惡性化報告。為此，symon［7］提倡保守手術，主要

目的為視神經減壓，改善視力。

手術后視力的恢復程度主要依據術前視交叉及視神經受壓時間的長短，術后視

力可能僅部分恢復，甚至不能恢復，出現這種情況的重要原因有兩點:①分離腫瘤

時，對視路的直接損傷；②切除腫瘤時，需要電凝一些從腫瘤發出并與視路緊密粘

連，既供應腫瘤又供應視路的微血管網。第二點解釋與那些視交叉緊密聯系的垂體

瘤或向鞍上發展的鞍隔腦膜瘤切除手術后出現視力障礙的解釋相同；另外術后內分

泌出現紊亂或垂體功能低下癥狀未能得到改善的主要原因在于手術損傷或切除了垂

體［10,11,17］的結果。

如果鞍區GCT未能全切除，術后可能復發，但一般在幾年后，腫瘤復發可以再

次或者多次手術切除［10］。關于術后是否行輔助放療仍是一個有爭議的問題。

Albuqurque［9］報告10例腦GCT采用了放療，但毫無收益；Becker［6］和Harris

［19］也認為放療既不能延長生存也不能改變預后。Glazer［13］1例術后放療，

8個月后檢查發現放療對局部病灶不起作用；Liss［15］報告1例術后輔助放療后視

力繼續惡化。相反另一些作者提倡術后繼續放療，認為對于那些病理確診并伴有

高度復發危險的，特別是那些無法完全切除的鞍區GCT，術后放療是有益的［5,9］

。■

作者簡介：祝斐(1967-),男,江西南昌人,主治醫師,醫學學士,從事神經外科專業

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篇7

一、利福霉素類

在結核病的化療史上，利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發現，世界各國出現了研制本類新衍生物的浪潮，相繼產生了數個具有抗結核活性的利福霉素衍生物，但殺菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素類藥物中最經典的抗結核藥物。

1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高（0.25～16.0μg/ml）。此結果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥；這么寬的MIC范圍，又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高達31%。在MIC<0.5μg/ml的結核分支桿菌株，或許可把RBU考慮為中度敏感［6］。RBU的親脂性、透過細胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP，使之能夠集中分布在巨噬細胞內而具有較強的活性。

RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP［7］，可能與其血漿濃度低有關。有研究結果表明，RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml，比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因，可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結合率均低有關，前者只有12%～20%，后者僅為RFP的25%。

臨床上已將RBU試用于不同類型的結核病人。香港胸腔協會的研究結果表明，在治療同時耐INH、SM和RFP的結核病患者中，RBU和RFP的效果幾乎相等［8］。但已有研究表明，RBU對鳥分支桿菌復合群有明顯的作用。

2.苯并惡嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪，為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強16～32倍。小鼠實驗結核病治療結果顯示：單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優于RFP10mg/kg，與HE聯用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題，但綱谷良一［9］認為：由于KRM-1648比RFP有更強的殺菌作用，即使結核分支桿菌對RFP具耐藥性，本藥也能發揮一定的殺菌作用。

最近芝加哥的一份動物實驗研究結果表明，KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結核病（MDR-TB）無效［10］。

3.利福噴丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名環戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先報道，我國緊跟其后于1977年就已著手研制，并在1984年應用于臨床。該藥為RFP的環戊衍生物，據Arioli等［11］報告，其試管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃腸道吸收良好，并迅速分布到全身組織中，以肝臟為最高，其次為腎、脾、肺及心臟，在腦組織中也有分布。人口服后4h即達血濃度高峰。RPT的蛋白結合率可達98%～99%，因此組織停留時間長，消除半衰期時間亦較RFP延長4～5倍，是一種高效、長效抗結核藥物。

我國使用該藥替代RFP對初、復治肺結核進行了對比研究，每周頓服或每周2次服用RPT500～600mg，療程結束時痰菌陰轉率、病變有效率和空洞關閉率與每日服用RFP組相比，療效一致，未見有嚴重的藥物毒副反應。本藥不僅有滿意的近期效果，而且有可靠的遠期療效［12］。由于RPT可以每周只給藥1～2次，全療程總藥量減少，便于督導，也易為病家所接受。

二、氟喹諾酮類（FQ）

第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結核分支桿菌活性，對非結核分支桿菌（鳥胞分支桿菌復合群除外）亦有作用，為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結核分支桿菌對氟喹諾酮產生自發突變率很低，為1/106～107，與其他抗結核藥之間無交叉耐藥性，目前這類藥物已成為耐藥結核病的主要選用對象。

氟喹諾酮類藥物的主要優點是胃腸道易吸收，消除半衰期較長，組織穿透性好，分布容積大，毒副作用相對較小，適合于長程給藥。這類化合物抗菌機制獨特，通過抑制結核分支桿菌旋轉酶而使其DNA復制受阻，導致DNA降解及細菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性，濃度均超過結核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高，在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高，顯示了對肺結核的強大治療作用。

1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX對結核分支桿菌的MIC約0.5～2μg/ml，最低殺菌濃度（MBC）為1～2μg/ml，在下呼吸道的組織濃度遠高于血清濃度。OFLX有在巨噬細胞內聚積的趨勢，在巨噬細胞中具有與細胞外十分相近的MIC，與PZA在巨噬細胞中產生協同作用。OFLX與其他抗結核藥之間既無協同作用也無拮抗作用，可能為相加作用［13］。

OFLX的臨床應用已有若干報道，盡管人體耐受量僅有中等程度抗結核作用，但不論對鼠實驗結核或人結核病治療均有肯定療效。現在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起，常規用于少數耐多藥的慢性肺結核病人［8］。

我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結核，獲得了痰菌培養2個月陰轉率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療，持續9個月到1年，所有病人耐受良好，并顯示較大的劑量效果較好［6］。多次用藥后，血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用，有利于肺結核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d，我院選擇的經驗劑量為300mg2次/日。

2.環丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP對結核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人認為該藥在試管內和RFP一起應用有拮抗作用，所以臨床應用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差，生物利用度只有50％～70％，體內抗結核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐藥結核病。

3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年開發的LVFX為OFLX的光學活性L型異構體，抗菌活性要比D型異構體大8～128倍。在7H11培養基中，LVFX抗結核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX強1倍。與OFLX一樣，LVFX亦好聚集于巨噬細胞內，其MIC為0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗結核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產生這樣的差異，可能與它們抗DNA旋轉酶的活性不同有關［14］。

LVFX口服吸收迅速，服藥后1h血藥濃度達3.27μg/ml，達峰時間（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml，證明本品在體內吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且，該藥的副反應發生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優良的藥物動力學和較高的安全性以及與其他抗結核藥間的協同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。

4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)與洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是現行氟喹諾酮類中抗結核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，較OFLX和CIP強2～4倍，亦優于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結核病，臨床上為達到最佳治療結核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限，單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。

LMLX對結核分支桿菌亦具有活性，但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結核的劑量為400mg2次/日，如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結核用本藥或RFP聯用其它抗結核藥進行療效對比，3個月的痰菌陰轉率不遜于RFP組。

SPFX與LMLX和氟羅沙星（fleroxacin）一樣，因光毒性，使其在臨床上的應用受到一定限制。

5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基側鏈可增加抗菌活性，屬第三代喹諾酮藥物。對結核分支桿菌的MIC為0.25mg/L，雖體外活性大致與SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相當；體內如在鼠實驗結核中，克林沙星無活性，而MXFX的殺菌力較SPFX更高［16］。MXFX對治療結核具有一定的開發潛力。

盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結核作用，但無論如何也不能和RFP相提并論［17］。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發育，對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論，原則上暫不考慮用于這二類人群。

三、吡嗪酰胺

PZA是一種傳統的抗結核藥物，后來對它的殺菌作用又有了新的認識。根據Mitchison［18］的新推論，雖治療開始時病灶內大多數細菌存在于細胞外，但當其中某些菌引起炎癥反應使pH下降，部分細菌生長受抑制，此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的，可以達到很高、幾乎無復發的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物［20］。

四、氨基糖苷類

1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結核治療，已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結核分支桿菌是一種高效殺菌藥，對大多數結核分支桿菌的MIC約為4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相當于0.375g/50kg），1h后平均血的峰濃度（Cmax）為21μg/ml。美國胸科學會（ATS）介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg［6］，并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。

盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在條件許可的情況下，應監測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度，推薦峰濃度（靜脈注射30min后，肌肉注射60min后）為35～45μg/ml，可據此進行劑量調節。如果患者年齡在60歲或以上時，需慎用，因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經的毒性較大。

2.巴龍霉素（paromomycin）：巴龍霉素是從鏈霉菌（streptomycesrimosus）的培養液中獲得的一種氨基糖苷類藥物，有研究認為它具有抗結核作用［19］。Bates［20］則將其作為一種新的抗結核藥物，并用于MDR-TB。

五、多肽類，結核放線菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）

結核放線菌素-N的抗結核作用相當于卡那霉素的1/2，它的優點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效，可用于復治方案。常用劑量為1g/d，肌肉注射，療程不超過3個月。上海市肺科醫院臨床應用的結果表明，密切觀察下肌肉注射結核放線菌素-N1g/d14個月，未觀察到明顯的藥物副反應。

六、氨硫脲衍生物

較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC為0.6μg/ml，優于TB1。國內單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結核分支桿菌作用，MIC范圍在0.78～12.5μg/ml之間，其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結核病的療效為著。

七、吩嗪類

這是一類用于麻風病的藥物，近年來也開始試用于耐藥結核病，其中對氯法齊明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一種吩嗪染料，通過與分支桿菌的DNA結合抑制轉錄而產生抑制分支桿菌生長的效果，對結核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1～0.33μg/ml。一般起始劑量為200～300mg/d，當組織飽和（皮膚染色）時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用，可以恢復由結核分支桿菌25片段引起的細胞吞噬和殺菌活性的抑制作用，從而成為吞噬細胞的激發劑，屬于免疫治療的一部分，已經超出了單純化療的范疇［22］。CFM可引起嚴重威脅生命的腹痛和器官損害，應予以高度重視［23］。

有人報道，在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結核分支桿菌活性等于或優于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最強（MIC90為0.12μg/ml），但仍在進一步研究之中［21］。

八、β內酰胺酶抗生素和β內酰胺酶抑制劑

結核分支桿菌也產生β內酰胺酶，但β內酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結核分支桿菌的生長，而是通過抑制β內酰胺，使β內酰胺酶類抗生素免遭破壞［24］。當β內酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯合使用時，能大大增強這類青霉素的抗結核分支桿菌作用。其中的最佳聯用當數氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復合劑［25］。一項27株結核分支桿菌的試管實驗結果顯示，阿莫西林單用時的MIC>32mg/L，而與克拉維酸聯用時MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。這類代表性的復合劑有阿莫西林-克拉維酸（奧格孟汀，augmentin），氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨芐西林加丙磺舒遠遠高于氨芐西林與克拉維酸聯用時對結核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。

由于β內酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細胞膜而進入細胞內，有可能限制這類藥物抗結核治療的效果［27］。目前，這類藥物的抗結核研究還限于實驗階段。

九、新大環內酯類

本類抗結核分支桿菌作用最強的是羅紅霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），與INH或RFP合用時有協同作用。其它還有甲紅霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齊霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非結核分支桿菌病的治療［28］。

十、硝基咪唑類

近年來的研究認為，5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結核藥物具有相當好的開發前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性，體外抗結核分支桿菌活性優于SM，可與INH和RFP相比擬，對結核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1～0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結核分支桿菌小鼠的半數有效量(ED50)為7.7mg/kg，而INH和RFP的半數有效量分別為3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其療效與劑量顯著相關，20、40、80mg/kg的生存時間分別為（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗結核研究尚未應用于臨床。

十一、吩噻嗪類

吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻中報告能改善臨床結核病，其濃度為0.23～3.6μg/ml時能抑制巨噬細胞內結核分支桿菌，并增強SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細胞內結核分支桿菌的作用，該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有與之相類似的效果。

十二、復合制劑

抗結核藥物復合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式，一般是兩藥復合，也有三藥復合的情況。部分復合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應，目的是提高病人的依從性；另一部分則不僅提高了依從性，也起到了增進藥物療效的作用。

在眾多復合劑中，力排肺疾（Dipasic）是最為成功的一個品種，它以特殊方法將INH與PAS分子化學結合。動物實驗結果顯示，力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍，亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發生率低。近年來，國內已開始自行生產這類制劑，如結核清、百生肼、力康結核片和力克肺疾等。

力排肺疾的臨床應用有兩大趨勢，一是用于耐藥結核病，二是用于輕型兒童結核病。用于耐藥結核病的理論依據是：自從短程化療問世以來，臨床上已很少使用PAS，可望結核分支桿菌對PAS有較好的敏感性；再就是二藥分子化學結合而產生的增效結果。力排肺疾服用方便，毒副反應少，更適合于兒童結核病患者。

其它復合劑型還有衛肺特（Rifater，HRZ）和衛肺寧（Rifinah，HR），這些復合劑只是物理性混合藥物，本質上和組合藥型類似。

已有的研究結果表明：使用復合劑的頭8周痰菌陰轉率為87％，高于單劑聯合的78％；副作用前者為10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者為高的報道；使用上復合劑較單劑聯合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。

以上雖羅列了數大類藥物在抗結核研究方面的進展，但應該認識到這些只不過是抗結核藥物研究重新開始的序幕。因開發一種新的抗結核藥物既需要財力和時間，還要評估其在試管和臨床試用的效果，并非易事。從前一段時間看，由于發達國家的結核病疫情已經下降，而且認為已經有了有效的抗結核藥物，而發展中國家無能力購置昂貴的藥物，這些都是為什么尚無治療結核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結核病發病率增加和耐多藥結核分支桿菌的出現，以及預料今后耐RFP菌株的發生率將會增高，所以導致急需迅速開發新的抗結核藥物。抗結核新藥的研究，在美國、歐洲和亞洲的實驗室，已經從過去10年基本靜止狀態發展到一個活力相當大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結核的近5000種化合物，但還沒有發現高質量的化合物，而且該項目的因素評估工作還需要數年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物，用于人體是否有效和足夠安全，尚待揭示，可謂任重道遠。抗結核藥物研究除直接開發新藥外，還要認識到隨著靶向釋藥系統的發展，利用脂質體或單克隆抗體作載體，使藥物選擇作用于靶位，增加藥物在病變局部或細胞內的濃度，以改進療效。文獻早已報道了脂質體包埋的INH和RFP對鼠實驗結核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂質體治療實驗鼠結核病，每周2次，共2周，使小鼠肺臟活菌數下降的效果比游離RFP至少強2000倍，其療效非同一般。目前脂質體雖尚無制劑上市供臨床應用，但為今后提高難治性結核病的療效、降低副反應，提供了令人鼓舞的前景。由此來看，未來結核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或（和）滅菌劑，進而減少服藥數量和服藥次數、縮短化療療程、提高病人的依從性。

參考文獻

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5.FoxW.Whithershortcoursechemotherapy?BullIntUnionTuberc，1981，56:3-4，325-353.

篇8

收稿日期：2007―10―17

作者簡介：管清香（1973―），女，漢族，吉林省白山市人，吉林大學藥學院講師，在讀博士，主要從事藥物新劑型研究。

楊曉虹（1956―），女，漢族，吉林省長春市人，吉林大學藥學院教授，博士生導師，教學院長，主要從事藥物化學研究。

成人高等教育學生個體差異性較大，學習動機、需求及文化層次、認知能力等多元化，如何調動和激發學生的學習積極性，全面培養合格的實用型人才，是成人高等教育在新形勢下面臨的重要課題。

畢業設計與畢業論文是教學計劃中最重要的實踐性教學環節之一，也是高等學歷教育教學的最后一個重要環節，它既是對所學知識的全面檢驗、總結和綜合應用，又為今后走向社會的實際工作鑄就了一個良好的開端。藥劑學是藥學專業的重要專業課之一，既具有相當的理論深度，又具有很強的實踐性。它與藥物的生產實踐、新藥開發等具體工作聯系緊密。學生畢業后（尤其是脫產生）面臨企業的選用，社會的認可。因此，采取因材施教的方法，加強成人藥劑學畢業設計和畢業論文的指導，對提高藥學專業學生學習質量具有一定的指導意義。

一、重點加強基本操作技能的訓練，培養實用型人才

培養學生熟練的基本操作技能，實際是使學生形成熟練地從事生產實踐的動手能力。學生動手能力的強弱決定了實驗的成敗，實驗操作的正確與否會直接影響實驗結果的準確度和儀器的使用壽命。成人學生基礎薄弱，實際操作少，動手能力差，畢業后又多從事生產、檢驗等操作性工作，而且很多用人單位又把基本操作如移液管取液等作為面試的一項內容。因此，學生一進科室后，我們會跟學生更加強調基本操做規范化的重要性和必要性，做規范化操作示教，并為他們詳細地介紹本科室的各種制藥設備、 檢測儀器的使用及注意事項。比如電子天平使用前應調平，預先開機預熱半小時到1小時，不能超載，稱量過程應關好天平門，使用完畢后，應關閉天平和門罩，切斷電源，罩上防塵罩等等。雖然基礎課老師講過如何正確使用移液管，而且我們實驗課也強調過，但不少學生操作時仍然右手拿吸耳球，左手拿移液管，并且操作很不熟練。為克服以上現象，我們要求學生在實驗空暇，以蒸餾水為溶劑，進行移取練習直到熟練為止。在實驗中從實驗準確性、實驗速度及實驗習慣等方面嚴格訓練學生的基本操作技能，養成學生正確使用各種儀器的習慣。此外，在監督指導下要求學生獨立進行一些儀器的安裝比如回流提取、打片機沖頭的安裝調試、高效液相色譜儀色譜柱的拆卸安裝等。為保證實驗中其操作的正確性，對學生進行監督，及時糾正學生的不規范操作，并且嚴明可能帶來的后果，培養學生嚴謹的工作作風。實驗中做到“放手不放眼”，使學生獲得較全面、較系統、較扎實的實踐知識和操作技能，培養真正的實用型人才。

二、加強學生分析問題解決問題能力的培養

畢業論文和畢業設計面對的是千差萬別的具體問題，不可能在書本上找到完全合適的、現成的解決方案，只有把所學理論知識創造性地應用到實際問題中去，才能找到切實可行的解決方案，才能解決好實際問題。這也正是畢業設計的重要性和不可替代性之所在。對成人學生，他們和普通大學生一樣完全在校內進行脫產學習，不同的是他們入學成績較低，基礎較差，個體差異大。并且好多學生沒有實踐經驗，動手能力差，分析解決問題的能力相對較差。因此為保證學生的質量，指導教師對學生實驗進行“全程跟蹤”，對各個環節認真把關，對實驗中出現的意外和異常現象，多引導和啟發學生找出問題的關鍵，并鼓勵學生通過分析研究找到解決問題的方法，使學生高效率、高質量地完成畢業論文。我們認為對于成人學生，不僅要培養他們解決實驗問題，還要培養解決實驗儀器故障問題的能力。例如在旋轉回收乙醇過程發現，兩個旋轉蒸發器連接到一個水泵，水泵有一個的壓力表的壓力上不去，而此之前使用時還正常。遇到這種情況，起初多數學生就會放棄，只用一個旋轉蒸發儀繼續實驗，根本不去想辦法解決問題。這時我們就會鼓勵學生查看旋轉蒸發儀的密封部位、膠皮管是否漏氣，壓力表有問題，還是水泵里面連接的膠皮管有問題，之后想辦法來解決。通過分析最后確定出現問題的原因是水泵里面連接的膠皮管老化。學生嘗到解決問題的樂趣，都很興奮，調動了學生分析解決問題的積極性。

三、培養學生統籌安排實驗的能力

合理的時間安排，將會事半功倍，實驗亦是如此。在指導學生畢業實習過程中我們發現，很多學生不會合理安排實驗。比如讓學生進行黃芩苷的提取，有學生竟然等把藥材粉碎完了才去找蒸餾水配制60%乙醇和打開水浴鍋加熱，結果發現沒有蒸餾水了。一個很簡單的實驗，最后他到了將近傍晚才開始做。事實上該實驗比較合理的安排應該是先看看有沒有蒸餾水，如沒有，就應先打開蒸餾水器燒蒸餾水，再打開水浴鍋加熱，之后開始粉碎藥材，等粉碎過篩完畢，差不多就可以開始實驗了。為培養學生學會統籌安排時間的能力，我們將學生設計的實驗方案分解為若干個小實驗，每個小實驗又以一天為單位，讓他們學著統籌安排一天的實驗內容。指導教師嚴格監督，適時加以指導。通過具體的實驗讓學生親身體會時間統籌安排帶來的快捷。

四、培養學生事實求是的科學態度和嚴謹的工作作風

在整個實驗開始前，強調學生按照設計的實驗條件進行實驗，仔細觀察實驗現象，以事實為依據，必須將實驗記錄直接記錄在實驗本上，如有修改，需注明原因及簽字，培養學生事實求是的科學態度和嚴謹的工作作風。實驗開始后，及時督促學生做好實驗記錄，要求學生做完實驗后，及時進行系統的分析和總結。作為指導教師，應隨時抽查學生的記錄，對于記錄不規范之處，及時指正，讓學生形成良好的記錄習慣。

五、培養學生敬業、吃苦耐勞的精神

當前我國成人高等教育的獨生子女大學生比例越來越高。在相當一部分大學生身上滋生了“養尊處優”的不良習慣，缺乏敬業、吃苦耐勞、艱苦奮斗和節儉的精神，眼高手低，不愿做具體務實的工作。針對該情況，老師和學生一起工作，同時用實例講解敬業的好處，讓學生在實驗中領悟到吃苦耐勞的精神是事業成功的基礎，增強認識和改造自然的能力，以適應科學技術高度發展的社會，也是獲取社會的謀生手段和自我發展的條件。

六、重視論文的寫作

畢業論文是實現本科培養目標的重要教學環節，是培養學生運用所學知識解決實際問題并進行科學創新的主要途徑，它還擔負著培養學生綜合運用知識的能力、文獻檢索能力、設計并推理及計算能力、計算機應用能力和創新思維能力的任務。由于前幾年，各高校沒有重視成教學生科學研究的基本方法和技能的訓練，更沒有開設論文寫作課。因此他們絕大數人的寫作基本功很差。但目前，我們國家的晉級、評職稱的一個很重要的條件就是看其情況。因此，有必要教學生使用科學術語將所做試驗寫成論文，在此過程中訓練學生的語言表達能力和文字總結能力。

總之，學生綜合能力的培養，是一項復雜的系統工程。從查閱文獻、設計實驗、儀器的準備、試液的配制到完成實驗操作以及數據分析、統計處理、畢業論文的書寫都由學生獨立完成，使得學生的專業基本操作技能、動手能力、綜合能力有了較大幅度的提高，學生普遍反映收獲很大。這些訓練不僅為他們將來走上社會參與競爭打下了堅實的基礎，而且有利于學生在今后的工作崗位上獨立開展工作，同時也為他們以后從事科研，進一步深造奠定了良好的基礎。成人高等教育的學生個體差異較大，如何因此施教，利用每一個環節來培養學生的綜合能力尚需進一步探索，我們只有不斷努力才能培養出高質量、高素質的藥學人才。

篇9

藥學專業本科畢業論文設計包括很多環節，如選題、文獻調研、開題報告、實驗研究、中期檢查、論文撰寫、論文答辯評優等[1]。各個環節都很重要，全方位的加強管理才能提高整體的教學質量。作為一名藥學教師，每年帶教2～3名畢業生，對近年來我校臨床藥學專業畢業論文選題情況十分關注。既希望能夠選擇優秀的學生開展課題研究，又希望有合適的課題能夠滿足不同學生的需求，促進他們的發展。選題環節是一個重要的開始，本科生畢業論文時間緊張，幾乎沒有更換課題的充裕時間，一旦確定題目就要勇往直前的完成[2]。本文從畢業論文選題環節師生遇到的問題闡述自己指導本科生畢業論文的一些體會，為不斷推動論文質量的提高和本科生培養質量的提升進行有益的探索。

1 以興趣為導向，通過網絡雙向選題

通常情況下，以什么研究方向為題，有導師指定，也有自己選擇，不管怎樣，都要建立在興趣的基礎上。由導師指定的課題，導師也要介紹需要查閱參考資料；導師如果給予學士更大的自主性，由學生自己選擇，導師要把握方向，隨時提出建議和指導。總體來說，選題按照藥學專業本科生培養方案的要求，有針對性地進行選題。要真正做到把學生的興趣和指導教師的研究方向結合起來，必須做到雙向選擇。目前，我校利用教務處網絡系統可以實現教師與學生之間的互動，最終達到課題資源的最大程度的合理化配置。對于網絡雙向選題，首先要求指導教師根據教學實際和承擔的科研項目，兼顧本科生的實際情況，擬定若干題目。對這些題目是有基本要求的，學校先要初步審查才能讓學生來選擇。比如要保證課題難度合理，工作量與預定時間匹配，避免課題太簡單、研究范圍過大、研究內容太多等。然后召集畢業學生一起探討、交流，由學生選擇自己感興趣的題目。期間，教師和學生要多次交流，教師要了解學生的基本情況、興趣愛好；學生要了解題目的內容、方法和要求，進度計劃等，讓學生對所做的課題初步形成清楚的認識，如果發現不合適的情況，取消第一次的選題，重新再選。最后，教師同意選題，學生才能開展課題研究。

2 注重創新能力培養，設計結論開放性的選題

目前大多數本科畢業論文的選題研究范圍過于寬泛，針對性不強，畢業論文內容空洞。藥學專業下細分包括五大學科方向：藥理學、藥物分析、藥劑學、藥物化學、微生物與生化藥學，結合臨床藥學實際，還應該包括以及醫院藥房、臨床藥學等[2]。所以考察近幾年藥學專業本科畢業論文題目發現，覆蓋面非常廣。如此多的研究方向，如何集中實現我們的培養目標？我覺得一個最根本的關鍵是要保證所選課題的創新性。大家都知道，創新是一個民族進步的靈魂，創新意識是創新能力的靈魂與基礎。提高藥學專業本科生的科研素質和創新能力，成為我國醫藥學教育事業的重要使命。藥學專業的創新意識就是在實際藥學的領域中敢于嘗試、推陳出新。學生創新意識的教育顯得尤為重要和迫切。如何增強大學生創新意識，鍛煉并提高大學生的創新能力，培養出一代又一代具有創新意識、創新思維、創新能力的高素質人才是當今大學的首要任務。研究課題不能因為本科生實驗時間短，基礎底，操作能力差就降低要求。能夠得出明確結論的驗證性課題只適合學習基礎知識的時候來用，而畢業論文不同。畢業論文的研究結論應該是開放式的，得出的結論應該是有啟發和可以探討的[3]。部分藥學畢業生需要到醫藥生產、營銷、使用、服務和管理等環節的醫院藥劑科、藥廠、醫藥公司、藥檢所（藥監局）等部門實習，這些校外實習基地帶教老師水平參差不齊，他們教學科研水平差距較大，有部分單位僅能接收學生實踐但根本不具備本科生論文寫作指導能力，急需加強管理和指導。

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畢業設計(論文)是本科專業人才培養計劃中最后一個綜合性實踐教學環節，該過程是實現本科培養目標要求的重要培養階段，是對其它教學環節的教育質量和學生獨立工作能力進行全面檢查的過程，是培養學生工程實踐能力、理論研究能力和創新意識的重要途徑，是學生畢業及學位資格認定的重要依據。做好畢業設計(論文)工作對培養具有創新精神和實踐能力的高素質人才具有極其重要的意義。［1］今年伊始，教育部和財政部以教高2007年1號文件，正式出臺《關于實施高等學校本科教學質量與教學改革工程的意見》，中央財政投入25億元，正式啟動“高等學校本科教學質量與教學改革工程”，即“質量工程”。《教育部關于進一步深化本科教學改革全面提高教學質量的若干意見》（教高［2007］2號）文件，共20條，是教育部作為《質量工程》實施的配套文件，目的是加強對教學工作的領導和管理，加大對教學工作的經費投入，加大教師隊伍建設力度，加強教學基礎設施建設，為“質量工程”的順利實施提供支持與保障。2號文件第9條提出要“高度重視實踐環節，提高學生的實踐能力”，由過去05年1號文件的“大力加強實踐教學”，上升到“高度重視”，可見重視的程度顯著增強。探討新時期普通地方工科院校本科畢業設計（論文）教學模式也已成為高教工作的一項重大課題。因此加強畢業設計（論文）環節教學質量管理，建立有效的教學質量保障機制，是工科專業面臨的、共同關注的問題。兩年來，制藥工程專業對本專業的畢業設計(論文) 教學環節教學質量管理，建立有效的教學質量保障機制等進行了廣泛的探討與研究。

一、現階段畢業設計(論文)教學中存在的問題

近年來我院提出的“上手快、后勁足”的人才培養目標，與教育部提倡的實踐能力和可持續發展的能力是相吻合的。但對其具體的人才培養實踐缺乏系統的、全方位的思考，缺少足夠的亮點來支撐，例如：在本科畢業設計（論文）教學中就有許多工作需要進一步完善。

1.就業與畢業設計(論文)教學沖突。

目前，本科生的就業工作對畢業設計(論文)的沖擊最大，面對愈來愈嚴峻的就業形勢，正常的教學、學習秩序受到干擾，學生的主要精力開始偏移，學習成績開始下降。第八學期應是本科學生開始進入畢業設計(論文)工作的關鍵時刻，也是整個大學學習的一個非常重要的時期。但按目前高校畢業生就業工作時間安排，這個時期又是畢業生求職擇業的高峰期，擇業的巨大壓力使得學生不得不把主要精力放在尋找就業單位上，加之有些用人單位在選聘畢業生時，不考慮畢業生畢業設計(論文)做得如何，造成了學生也認為畢業設計(論文)對就業的影響不大，因此，他們把大部分精力放在擇業上，無暇顧及畢業設計(論文)。

2.招生規模與教學經費和教學條件矛盾。

近幾年，我院雖然加大了對畢業設計(論文)經費的投入，但仍然不能滿足擴招形勢下日益增長的學生需求，存在著實習、設計經費不足，試驗條件不具備、設計資料種類數量缺乏等問題。經費的短缺使不少高校學生失去了現場感受工程設計實踐的機會，在設計中很多只能紙上談兵，學生不能得到充分的動手能力的鍛煉，一些課題的成果只能用圖紙或計算機演示，這些都將會影響學生按計劃完成畢業設計（論文）的質量。［2］

3.學生重視不夠。

在畢業設計中學生態度、學習的自覺性和主動性等都對其畢業設計有著重要的影響。學生在畢業設計這個教學環節中既是受教育者，又是活動的主要實施者，在該教學活動中學生的主體性表現得尤為突出。因此，畢業設計（論文）能否有創新，能否高質量、高水平的完成，關鍵在于學生主觀能動作用能否得到充分的發揮。而學生的主觀能動作用則取決于學生對畢業設計重要性的認識程度，所以，能否提高學生對畢業設計工作的認識，對畢業設計能否高質量的完成起著至關重要的作用。

二、制藥工程專業畢業設計(論文)環節教學實踐

制藥工程專業作為一個整合的新專業，其專業人才的培養模式（特別是實踐教學環節）都需要我們在實踐中不斷探索與研究。兩年來，我們在對本專業的畢業設計(論文) 教學環節、教學質量管理、建立有效的教學質量保障機制等進行了廣泛的探討與研究的基礎上，借鑒其他高校的先進經驗［3］－［7］，結合淮海工學院實際，建立了適應蘇北地區經濟發展需要本科畢業設計（論文）教學體系，并不斷完善教學內容，改進教學方法，取得了較好的教學效果。具體做法如下：

1.調整畢業實習和畢業設計（論文）環節的教學時間和順序安排。

由于藥廠的特殊性，制劑車間為潔凈區，非生產人員不能進入，學生很難進入制劑車間實習，只能參觀非潔凈區車間，很難達到實習效果，加上學生又要提前落實就業單位，畢業設計（論文）與就業沖突，畢業環節教學矛盾突出。因此，我們對畢業環節進行教學時間和順序的調整，在時間上，將畢業實習從第7學期調整到第8學期進行，與就業相結合，待學生落實就業單位后，安排學生到就業單位實習，這樣，學生可以直接進入車間實習，提高了實習的針對性，達到良好實習的效果。畢業設計（論文）環節由第8學期調整為7～8學期，拉長畢業設計（論文）環節的時間跨度，但學時數不變，學生在第7學期利用原來的實習時間進行查閱資料，制訂畢業設計（論文）方案，寫開題報告等畢業設計（論文）前期工作，畢業生落實就業單位在第8學期與畢業設計（論文）實驗工作交叉進行，避免了畢業設計（論文）與就業沖突而影響畢業設計（論文）的質量，使學習與就業兩不誤，達到“雙贏”。

2.畢業設計(論文)教學與教師科研相結合。

近幾年，我院雖然加大了對畢業設計(論文)經費的投入，但仍然不能滿足擴招形勢下日益增長的學生需求，存在著實習、畢業設計(論文)經費不足、實驗條件不具備、設計資料種類數量缺乏等問題。為了解決經費不足問題，我們采取畢業設計(論文)教學與教師科研相結合，將教師科研課題部分內容作為學生畢業設計(論文)選題，學生直接參與教師科研，協助教師完成部分科研任務，教師拿出部分科研經費補充畢業設計(論文)經費不足部分，較好地解決了經費問題。

3.建立畢業設計（論文）教學質量保障體系。

兩年來，我們對畢業設計（論文）教學質量保障體系的確立進行了廣泛的研究與探討，確立了合理的畢業設計（論文）教學質量保障體系，完成了畢業設計（論文）教學大綱和其他教學文件的修改和編寫。我們通過畢業設計(論文)選題、審題表對學生的畢業設計(論文)題目進行審核把關；教師通過下發畢業設計(論文)任務書向學生書面布置任務；學生通過畢業設計(論文)外文資料翻譯〔含原文〕了解課題的國外研究趨勢及動向，通過寫畢業設計(論文)開題報告〔含文獻綜述〕設計實驗方案，通過畢業設計（論文）中期檢查表對畢業設計(論文) 中期進行的情況進行檢查。我們還可以通過教師評閱和畢業設計（論文）答辯對學生進行考核，使畢業設計（論文）教學工作始終在監控情況下運行，保證了畢業設計（論文）教學質量。

總之，在兩年的實踐中，我們通過不斷完善教學內容，改進教學方法，較好地解決了幾個影響畢業設計(論文)教學環節中的突出問題，使教學工作得以順利進行，教學質量逐年提高，教學效果良好。

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