P27基因參與子癇前期發生機制的研究進展
范卓然; 顧艷; 華紹芳(審校) 天津醫科大學; 300070; 天津醫科大學第二醫院計劃生育科; 天津醫科大學第二醫院產科
關鍵詞：先兆子癇 胎盤 p27蛋白 細胞周期 細胞增殖
摘要：子癇前期(pre-eclampsia,PE)是妊娠期特發疾病,其發生與發展是導致母兒患病率、死亡率增加的重要原因,胎盤中滋養細胞正常的增殖、遷移與分化與其關系密切。P27作為細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(cyclin dependent kinase inhibitors,CKIs),與細胞周期因子結合調控細胞周期。與正常孕婦相比,PE患者胎盤滋養細胞中P27基因的表達明顯增加,這可能與滋養細胞的增殖及侵入障礙有關。P27蛋白與不同蛋白質結合發揮不同作用,其調節主要依靠翻譯后修飾及亞細胞定位。Nodal作為轉化生長因子β(transforming growth factor β,TGF-β)的成員,在滋養細胞中通過多種機制上調P27 mRNA和蛋白水平,提高了P27蛋白的穩定性并在S10處誘導了P27蛋白的磷酸化,促使P27蛋白和CDK2向細胞質的轉移,且加強P27/CDK2/CDK5/Stathmin的結合,從而抑制了細胞增殖、遷移及侵襲。P27蛋白在許多位點被磷酸化,氧化應激、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、蛋白O-巖藻糖基轉移酶1(protein O-fucosyltransferase 1,poFUT1)、磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶(PFKFB1-4)等通過使P27蛋白磷酸化,影響其泛素-蛋白酶體降解途徑調節細胞周期進程。
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